标准与检测 Standard and Testing 环氧乙烷灭菌产品的无菌放行 刘文一 1 李道成 2 徐星岗 3 1 嘉兴高是灭菌技术有限公司 (浙江 嘉兴 314005) 2 武汉致众科技股份有限公司 (湖北 武汉 430040) 3 苏州市倍咏医疗科技有限公司 文章编号:1006-6586(2019)19-0019-04 (江苏 苏州 215104) 中图分类号:R197.39 文献标识码:A 内容提要: 依据《中华人民共和国医疗器械监管法规》 《中华人民共和国药典》 、国家标准 GB 14233.2 以及 GB 18279.1, 探 讨医疗器械环氧乙烷灭菌后的几种无菌放行程序,分析这几种无菌放行程序的关系以及优缺点,同时总结国 际上欧美等发达国家环氧乙烷灭菌产品常用的无菌放行程序。按照 GB 18279.1 的传统放行或者参数放行可以 避免无菌检查法的局限性,确保无菌的要求得到完全满足,提高产品流通效率,避免资源的浪费。 关 键 词: 环氧乙烷灭菌 无菌检查法 无菌放行 Sterile Medical Device Release from Sterilization with Ethylene Oxide LIU Wen-yi1 LI Dao-cheng2 XU Xing-gang3  1 Goals Sterilization Co., Ltd. (Zhejiang Jiaxing 314005)  2 Wuhan Tacro Technology Co., Ltd. (Hubei Wuhan 430040)  3 Suzhou Beyo Medical Technology Co., Ltd. (Jiangsu Suzhou 215104) Abstract: Key words: Based on the medical device regulatory regulations of the Peopleʼs Republic of China, the Chinese Pharmacopoeia, the national standard GB14233.2 and GB18279.1, this paper discusses several procedures of medical device release from sterilization with ethylene oxide, and analyzes the relationship, advantages and disadvantages of these release procedures, as well as the common procedures of medical device release from sterilization with ethylene oxide in developed countries such as Europe and the United States. According to the traditional release or parameter release of GB 18279.1, not only the limitations of the sterility inspection method can be avoided, but also the SAL can be completely satisfied, the product circulation efficiency can be improved, and the waste of resources can be avoided. EO sterilization, sterility test, product release for sterilization 环氧乙烷灭菌后的无菌医疗器械在制造商加工完成后, 需要进行无菌放行。国内比较通行的无菌放行方式为按照 1. 无菌医疗器械的法规介绍 《中华人民共和国药典》 (简称《中国药典》 )的无菌检查法 无菌医疗器械是一种特殊类型的医疗器械,通常情况 进行无菌检测,但是该方法用于常规灭菌放行存在很多局限 下,无菌医疗器械是接触人体或者侵入人体的,因为人体在 性。而新版GB18279.1对于环氧乙烷灭菌后的产品规定了另 接触到外来的细菌、病毒时容易引发患者感染,因此产品需 外的无菌放行的方法,避免了无菌检查法的局限,其等同采 要达到无菌的要求。所谓无菌,是指产品上无存活微生物的 用的 ISO 11135-1 也是目前国际上医疗器械发达国家通用的 状态,理论上讲是一种绝对的情况,然而这种理论上的绝对 无菌放行法。目前,国内医疗器械监管机构和企业在这方面 概念与统计学的检验是有矛盾的。因此工业实践中,定义了 的认识还不统一,依据无菌检查法放行无菌医疗器械不仅没 无菌保证水平(SAL)来确定无菌的具体量化要求,其无菌 有科学的依据,也不能真正起到监管的作用。为此本文研究 保证水平(SAL)应不超过 10-6,是无菌医疗器械必须要达 了产品放行的法律法规要求,对比了药典无菌检查法和专 到的确保其能安全和有效的关键性能。无菌性能的质量监控 用灭菌法的无菌放行法之间的优缺点,并详细的介绍了 GB 也就是判定整批产品的阳性概率是制造商必须履行的无菌 18279.1-2015 标准给出的环氧乙烷灭菌产品的放行程序。 放行程序。 收稿日期: 2019-04-17 China Medical Device Information | 中国医疗器械信息 . 19 标准与检测 Standard and Testing 整相差 0.65%/10-6=65000 倍,而实际上按照药典的任何一个 表 1. 批出厂产品最少量检验数量 供试品 批产量 N( 个 ) 每种培养基最少检验数量 医疗器具 10 ≤ 100 100<N ≤ 500 >500 10% 或 4 件 ( 取较多者 ) 10 件 2% 或 20 件 ( 取较少者 ) 抽样方案,其接收质量限都远远不能保证 SAL[3]。 因此,根本上说,无菌检查法无法满足无菌医疗器械的 最基本性能要求。 2.2 无菌检查法存在的较大的误判风险 例 1 中,可以查 GB 2828 标准,得知正常检验的生产方 无菌放行目前已知的方法有如下几种:①按照《中国药 风险,是 12.0,表示不接受 0.65 的质量限的灭菌批的概率是 典》2015 版,第四部 1101 无菌检查法进行,其中关于医疗器 12.0%,也就是制造商采用这个无菌检查法的抽样方案,即 具的批出厂产品最少量检验数量的要求, 见表 1。②按照 GB 使合格保证水平才 0.65%,仍然有 12% 的概率会误判产品是 14233.2-2005 进行,但由于这份标准直接引用了《中国药 不合格的 [3]。 [1] 典》 ,因此实际就是药典的无菌检查法。③按照 GB 18279.1- 在一批产品中,检出污染品的概率(P)与取样量存在 2015,10 常规监视和控制以及 11 产品灭菌放行的规定进行。 如下关系,见公式(1)[4]。 P=1– (1–Nu)n 由于按照 GB 14233.2-2005 进行的无菌检查法实际上就 公式(1) 是按照《中国药典》无菌检查法进行的,因此以上 3 种放行 式中,P 代表了检出污染品的概率;N u 代表了灭菌之后 的方法实际上是 2 种无菌放行方法。即无菌检查法放行以及 的污染概率;n 代表检查的阳性数。上述算式可转化为公式 (2): 非无菌检查法放行。 2. P=1–10n(lg(1–Nu)) 计算示例如下: 药典无菌检查法的局限性 例 2: 某 批 产 品 实 际 的 污 染 率 为 千 分 之 一(N u =1.0 无菌检查法用于无菌产品常规放行是存在很大局限性 的,制定者非常明白无菌检查法存在着无法规避的风险,因 ×10-3) ,无菌检查抽样数为 1000,无菌检查结果呈阳性的概 率是(P) ,则: P=1–101000(lg(1–1.0×10 ))=0.6323=63% -3 此,在应用《中国药典》 或者 GB 14233.2 标准 时都做了 [2] 公式(2) [1] 相应的申明“若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明供试 例 3:某批产品实际的污染率为百万分之一(N u =1.0 品在该检验条件下未发现微生物污染” “相关产品标准在引 ×10-6) ,要保证 95% 的阳性检出率,计算抽样量 n,则: 用本部分时应注意根据产品应用特性规定适宜的合格判定 n=lg(1–P)/(lg(1–Nu))=lg(1–0.95)/(lg1–1.0×10-6)=2995731 指标” 。无菌检查法存在的缺陷如下。 2.1 接收质量限(AQL)和过无菌保证水平(SAL)的矛盾 环氧乙烷灭菌过程是特殊过程,过程复杂,流程长,参 数多,灭菌的关键参数受到设备、环境、装载、产品、包装 案例 3 表明,需要测试约 3×106 个样品,发现只有一个 样品出现阳性,或全部阴性,才能有 95% 的把握证实实际污 染率符合无菌保证水平(SAL ≤ 10-6)[4]。 根据公式(2) ,可以计算得出表 2 无菌检查发现阳性结 、样品数(n)和实际污染率(N u)之间的对 等因素的影响,实际的灭菌过程中,各个参数波动也比较大, 果的概率(P) 而无菌检查法依赖于抽样,对于灭菌批而言,抽样抽到灭菌 最差的情况实际是不可能的,而均匀抽样存在一个可信度的 应关系。 表 2 数据表明,通过无菌检查法发现污染品的概率(P) 问题,GB 2828 系列标准是抽样的依据标准,在确定抽样方 取决于该批产品的实际污染率以及随机抽样数(n) 。当污染 案时候,需要确定一个 AQL(接收质量限) ,无菌保证水平 率为 10-3 时,样本量低于 100,实际检出阳性的概率低于 10%, SAL 不大于 10-6 也就是接收质量限 AQL 应达到 10-6。无法在 当污染率为 10-6 时,样本量低于 10000,实际检出阳性的概 GB 2828 标准中找到合适的抽样方案。 率低于 1%[4]。 而根据《中国药典》的抽样方案,如表 1,从中取 1 例 查下 GB 2828 标准的合格质量限 AQL。 在实际的无菌检查实验中,因人的因素或者是技术条件 等导致无菌检查呈现的假阳性概率大约在 0.1%~20%[5,6]。陈 例 1:某批环氧乙烷灭菌的注射器,其批量是 2 万支,按 薄膜过滤法制

pdf文档 环氧乙烷灭菌产品的无菌放行

实用文档 > 文献资料 > 文献资料 > 文档预览
5 页 0 下载 32 浏览 0 评论 0 收藏 3.0分
温馨提示:如果当前文档出现乱码或未能正常浏览,请先下载原文档进行浏览。
环氧乙烷灭菌产品的无菌放行 第 1 页 环氧乙烷灭菌产品的无菌放行 第 2 页 环氧乙烷灭菌产品的无菌放行 第 3 页 环氧乙烷灭菌产品的无菌放行 第 4 页 环氧乙烷灭菌产品的无菌放行 第 5 页
本文档由 33628944052022-09-27 17:48:49上传分享
给文档打分
您好可以输入 255 个字符
本站中文名是什么?( 答案:质量人文档 )
评分列表
  • 暂时还没有评论,期待您的金玉良言