医疗器械注册要点集锦——产品技术要求篇 近年来，随着国家政策⿎励医疗创新，推动国产替代，新兴医疗器械企业如⾬后春笋般不断涌现，国内医疗器械产业迎 来蓬勃发展。随着产业的蓬勃发展，医疗器械注册⼯作量⼤幅度增加，对于负责医疗器械注册⼯作的⼈员要求也不断提 升。为避免客官们在申报注册过程中“踩雷”，⼩编将医疗器械注册资料编制过程中需要注意的要点以及在⼯作中⼤家最 常遇到的问题撷珠成串，形成要点、疑点汇编供⼤家参考。 2014年是医疗器械监管领域的分⽔岭，⾃新的《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械⽣ 产质量管理规范》等⼀系列法规实施后，医疗器械注册资料发⽣了重⼤变化。作为产品注册资料中的重要组成部分，描 述产品质量特征的技术⽂件从产品注册标准转变为产品技术要求。 与原先的产品注册标准相⽐，医疗器械监管条例中对产品技术要求给予明确，确定了其法律地位。产品技术要求中规定 的项⽬与注册标准相⽐，项⽬⼤幅缩减，仅包括产品型号规格及其划分说明、性能指标和检验⽅法，突出了医疗器械产 品注册关注的两⼤重点：性能指标和检验⽅法。 这⾥需要提醒⼤家注意的是，产品技术要求不仅在医疗器械产品⽣命周期各个环节中均发挥作⽤，还是药监部门进⾏监 督管理的重要依据：作为注册资料的组成部分，产品技术要求是医疗器械技术审评机构的关注重点；注册检验机构依据 产品技术要求进⾏检验，并对提交的产品技术要求出具预评价意见；医疗器械上市后，产品技术要求还是监督抽验和专 项检查的依据。忽视产品技术要求的重要性，轻则影响产品的注册，重则为⽇后的销售乃⾄引起不必要的⾏政处罚埋下 隐患。 产品技术要求编写指导原则中提供了产品技术要求的模板，由产品型号/规格及其划分说明、性能指标、检验⽅法、术语 和附录⼏个部分组成。在分别介绍之前，先提⼏点细节性的⼩问题： a．段落与字体出错，要按照指导原则中给出的模 板进⾏订正。 b．编号出错，依据指导原则，此处编号应为产品的注册证号（或备案号），拟注册（备案）产品技术要 求编号应留空。涉及延续注册的，编号依旧要留空。c．产品名称出错，产品技术要求中的产品名称应使⽤中⽂，并且 与申请注册（备案）的产品名称保持⼀致。这⾥的产品名称不得含有规格型号。 ⼀ 产品型号 / 规格及其 划分说明 原则：在产品技术要求中应明确产品型号/规格，并对划分理由进⾏说明。对同⼀注册单元中存在型号/规格较多的产 品，应明确各型号及各规格之间的所有区别，建议以表格、图⽰等形式进⾏说明，对于表述⽂本较⼤或图⽰复杂的可以 列在附录当中。 这⾥经常遇到的问题主要有：1.产品结构描述失当，注册过程中产品结构组成没有覆盖同⼀注册单元所有市售产品的组 成部件，导致产品上市后影响销售并可能引起不必要的处罚。此外在结构组成的描述中要注意组成描述的末尾不要出 现“等”字。2.材质没有明确，这类错误在植⼊类医疗器械当中常见，对于可以明确材质的应当对材质进⾏具体描述，避 免出现“等”或“其他”等模糊字眼，如材料的牌号，纯钛材质要明确具体钛丝的等级，⾼分⼦材料的确切种类。3.配件描述 失当，这类错误主要出现在有源医疗器械中，对于有医疗器械注册证或者备案凭证的医疗器械配件，应当予以明确描 述。4.软件描述缺失，对于配有软件的有源医疗器械，要明确写明软件名称、型号规格、发布版本、版本命名规则及软 件运⾏环境。5.规格型号数量不符，产品的规格型号在注册资料的其他部分均有体现，这⾥常见的问题是注册资料的制 定中，没有统⼀各个⽂件乃⾄同⼀⽂件上下⽂中产品型号规格，这⼀问题经常出现在型号规格较多的产品当中。问题虽 ⼩，但是很有隐蔽性，容易造成重⼤的损失。 ⼆ 性能指标 原则：产品技术要求中的性能指标是指可以进⾏客观判定成品的功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标。需 要注意的是在产品设计开发环节中的评价性内容，例如⽣物相容性评价原则上不在产品技术要求中制定。如果拟注册 （备案）的产品有相关国家标准/⾏业标准可参考的，则在产品技术要求中性能指标应参照上述标准并结合具体产品的设 计特性、预期⽤途和质量控制⽔平共同制定，且不应低于产品适⽤的强制性国家标准/⾏业标准。产品技术要求中的性能 指标应明确具体要求，不应以“见随附资料”、“按供货合同”等形式提供。 这部分常遇到问题有以下⼏点：1.性能指标缺漏项，在实操过程中有些企业在这部分会出现缺漏项的现象，例如体外诊 断试剂中，漏写外观、重复性等基本指标属于低级错误，此外还要注意在稳定性⽅⾯，除了基本稳定性指标外，有冻⼲ 粉组分的需要提供复溶稳定性指标，⾮单⼈份试剂还要提供开瓶稳定性指标。在⽆源医疗器械中，不同结构的产品有的 性能指标会有不同，这点需要注意区分表述。对于有源医疗器械，除了产品本⾝性能以外，移动医疗器械还要描述软件 性能，涉及电⼦数据交换的要满⾜⽹络安全指导原则的要求，使⽤⽆线传输的还要满⾜⽆线电管理委员会的相关规定。 2．性能指标制定不合理，以产品尺⼨为例，允差的选择应该符合或者严于所执⾏标准的要求，实操中出现企业⾃定允 差⽐⾏标要求的允差要宽的情况，还有对于规格相差较⼤的尺⼨采⽤同⼀允差，这些通常不能通过审评。同样，对于企 业⾃定尺⼨，通常需要在国⾏标规定的范围内，如果有超过此范围规格的产品，还应当在研究资料的性能研究当中明确 业⾃定尺⼨，通常需要在国⾏标规定的范围内，如果有超过此范围规格的产品，还应当在研究资料的性能研究当中明确 制定依据。3.性能指标描述不准确，例如在结构与尺⼨的描述中，避免出现模糊的描述，如在产品技术要求中描述某产 品的长度为500-1500mm，作为性能指标它仅划定区间⽽⽆法实现定量，因此需要按产品实际规格将每种长度标明， 如“500、700、900、1100、1300、1500”。此外还有单位漏写、化学式拼写错误、特殊符号誊写错误等⼩问题。 三 检验⽅法 原则：检验⽅法的制定应与相应的性能指标相适应。应优先采⽤公认的或已颁布的标准检验⽅法。检验⽅法的制定需保 证具有可重现性和可操作性，需要时明确样品的制备⽅法，必要时可附相应图⽰进⾏说明，⽂本较⼤的可以附录形式提 供。对于体外诊断试剂类产品，检验⽅法中还应明确说明采⽤的参考品/标准品、样本制备⽅法、使⽤的试剂批次和数 量、检验次数、计算⽅法。 这部分经常出现的错误有如下：1.誊抄错误，在抄写⾏标的过程中出现了检验⽅法与相应性能指标的编号不对应，或者 检验⽅法漏项的情况。如果有检验⽅法不适⽤的情况，应在性能验证中提供说明。此外，对于⾏标中复杂的检验⽅法， 可以直接引⽤标准号及对应的条款号即可，此举也可以避免誊抄错误。2.引⽤⽅法错误，在引⽤其它产品国⾏标的检验 ⽅法时，应当考虑是否适⽤该产品。例如，弧型吻合器耐压性检验⽅法应参考“YY 0875 直线型吻合器及组件”的检验⽅ 法，⽽不是“YY 0876 直线型切割吻合器及组件”的检验⽅法。3. 检验⽅法错误，对于体外诊断试剂类产品，在检测其准 确度时，有国家标准物质的应使⽤国家标准物质进⾏检验。准确度、重复性、批间差应明确检测样本的浓度。另外，检 验次数应符合⾏标的规定。 四 术语 此部分主要对正⽂中出现的特定词汇给出解释，有对应标准的直接引⽤标准当中的定义。这部分需要注意的是普通词汇 不需要给出定义，定义中不宜出现俗称、商标名称，定义中也不应含有要求，定义⽤语应该精炼、准确、不循环定义。 五 附录 技术要求指导原则对于此部分的要求是，对于第三类体外诊断试剂类产品，产品技术要求中应以附录形式明确主要原材 料、⽣产⼯艺及半成品要求。 此外，除了⽂本较⼤的产品结构图、型号规格、检测⽅法等可以在附录中体现以外，有源医疗器械中电⽓防护类型、电 ⽓安全分类、电⽓绝缘图，体外诊断试剂中参⽐试剂的溯源性资料和赋值资料，均需要体现在附录中。这⾥常出现的错 误是本应以附件形式出现的产品引⽤标准及说明也标称为附录，这点需要引起注意。