审评与监管 Evaluation and Supervision 浅析体外诊断试剂成品检验及留样检验的 若干要求 何婷 白茹 * 上海市医疗器械化妆品审评核查中心 文章编号：1006-6586(2022)09-0007-03 （上海 200020） 中图分类号：TH776 文献标识码：A 内容提要： 在体外诊断（In Vitro Diagnostic，IVD）试剂全生命周期的质量管理中，成品检验是产品上市销售前重要的质 量保证措施，留样检验是基于该类产品的特性提出的、对产品上市后质量进行持续监测的要求。文章基于现 行法规要求，总结了对于 IVD 试剂产品的成品检验及留样检验的具体要求，旨在为 IVD 试剂生产企业的相关 工作规范的制定及实施提供一定参考。 关 键 词： 体外诊断（IVD）试剂 成品检验 留样检验 Analysis on the Requirements for Finished Product Inspection and Retention Sample Inspection of In Vitro Diagnostic Reagents HE Ting BAI Ru*  Shanghai Center for Medical Device and Cosmetics Evaluation and Verification Abstract: Key words: (Shanghai 200020) In the quality management of in vitro diagnostic (IVD) reagents in the whole life cycle, finished product inspection is an important quality assurance measure before product marketing. Based on the characteristics of this kind of product, retention sample inspection is a requirement for continuous quality monitoring after product marketing. Based on the requirements of current regulations and normative documents, this paper summarized the specific requirements for the finished product inspection and retention sample inspection of IVD reagent products, in order to provide some reference for the formulation and implementation of relevant work specifications of IVD reagent manufacturers. in vitro diagnostic reagents(IVD), finished product inspection, retention sample inspection 质量控制是为达到质量要求所采取的作业技术和活动， 通过监视质量形成过程，消除质量环上所有阶段引起不合格 诊断质量，同时对医疗机构精准诊疗、患者安全以及合理用 药 / 治疗也会产生重要影响。 或不满意效果的因素。其目标在于确保产品或服务质量能 满足要求（包括明示的、习惯上隐含的或必须履行的规定） 以达到质量要求，获取经济效益。对于体外诊断（In Vitro Diagnostic，IVD）试剂产品来说，包括新产品在设计开发阶 1.有关体外诊断试剂成品检验及留样检验的 法规要求 段基于市场需求、临床需要的小样制备及性能验证；注册申 新修订的《医疗器械监督管理条例》 （国务院令第 739 报阶段批量的样品试生产；最终的成品包括根据既定的性 《新条例》中也进一步强 号） 已于 2021 年 6 月 1 日起实施。 能指标要求进行的检验以及产品上市后的质量回顾在内的 调了质量管理的要求，如： “第三十条 从事医疗器械生产活 各个环节，均影响到产品上市后的安全性和有效性。以上环 动应该具备： （二）有能对生产的医疗器械进行质量检验的 节中对人、机、料、法、环的具体要求即构成了该产品有关 机构或者专职检验人员以及检验设备” ； “第三十三条 医疗 质量控制的基本链条。 器械生产质量管理规范应当对医疗器械的设计开发、生产 [1] 如何保证待上市的 IVD 试剂产品的质量？如何对产品 设备条件、原材料采购、生产过程控制、产品放行、企业的 上市后的质量进行持续的、可追溯的监控？拟解决以上问 机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作 题，企业需对产品全生命周期的不同阶段进行控制。其中成 出明确规定” ； “第三十五条 医疗器械注册人、备案人、受托 品检验和留样检验是质量控制的整个链条中必不可少的重 生产企业应当保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经 要环节。这些过程控制的失效会直接影响到上市产品的性能 注册或者备案的产品技术要求”以及第八十六条有关罚则条 指标，影响诊断结果的准确性和可靠性，进而影响临床辅助 款的第一条就是“生产、经营、使用不符合强制性标准或者 收稿日期： 2021-07-27 作者简介： 白茹，通讯作者。 China Medical Device Information | 中国医疗器械信息 . 7 审评与监管 Evaluation and Supervision 不符合经注册或者备案的产品技术要求的医疗器械” 。 《医疗 应的检验场地，配备与成品检验相符合的检验设备，并对该 器械生产监督管理办法》 （国家食品药品监督管理总局令第 设备进行定期能力验证及日常管理。对于需计量的设备应制 7 号） 第七条也明确要求“从事医疗器械生产，应当具备 定定期计量计划，保证其计量审核的符合性。对于出厂检验 以下条件： （二）有对生产的医疗器械进行质量检验的机构 涉及多台设备的应考虑设备间的差异对检测结果造成的影 或者专职检验人员以及检验设备” 。 响。为符合质量体系运行的可追溯性，应保留主要设备的使 [2] 在我国，按照医疗器械管理的体外诊断试剂是指包括在 用记录及维护保养记录，保证设备的可适用性。 疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态 第三，企业应当根据强制性标准以及经注册或者备案的 评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校 产品技术要求、产品交付要求、企业内部控制标准等制定成 准品、质控品等产品，可以单独使用，也可以与仪器、器具、 品检验规程。成品检验规程应当确定成品需要实施常规控制 设备或者系统组合使用。IVD试剂产品作为国内医疗器械的 的验证 / 确认 / 监视 / 测量 / 检验 / 试验程序与要求，确保每批 重要组成部分，相关法规文件对其质量控制环节也做出了明 成品都符合接收准则。接收和拒收及其相关处置措施都应予 确要求。 以记录 [6]。 除了上述提到的通用性上层法规文件之外，在实施层面 成品的检验规程至少应当明确成品的名称、规格型号、 上，国家药品监督管理局依据 IVD 试剂的产品特性，陆续 验证 / 确认 / 监视 / 测量 / 检验 / 试验项目和方法、适用的仪器 出台了《体外诊断试剂注册管理办法》 （国家食品药品监督 设备和器具、抽样程序、抽样方案、接收准则、引用标准 《医疗器械生产质量管理规范附录体 管理总局令第 5 号） ； / 引用测量程序和相关记录等内容。抽样方案应当具有统计 [3] [4] 外诊断试剂》 和《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试 [5] 剂现场检查指导原则》 。为指导医疗器械生产企业按照经 注册或备案的产品技术要求做好质量管理，总局又组织制定 [6] 学依据，应当对统计推断的置信度进行分析，确保抽检的样 品具有代表性 [6]。 成品检验规程的内容原则上应当覆盖已注册或者备案 了《医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南》 并予以 的产品技术要求中需要常规控制的检验项目和检验方法。不 发布。 能覆盖的，应当在成品检验规程中予以说明。必要时，应当 综上，一个待上市的 IVD 产品的质量稳定性需要从产品 给出经过确认的替代解决方案 [6]。 的最初设计、样品的稳定试生产、过程检验、成品检验以及 总的来说，企业应确保制定的成品检验规程、具体作业 产品上市后的留样稳定性考察等质量环上的各个环节综合 指导书与法规批件的一致性；作业指导书的可操作性及制 进行控制并保证，而成品检验及留样产品的稳定性考察即构 定的检验规则的合理性。 成了产品全生命周期中有关质量控制的关键控制点。 第四，最终形成的成品检验报告应满足基本的可追溯性 要求，报告中应至少包括检验用样本信息、配套试剂及耗材 2.成品检验的关键控制点 成品检验是指对完工后的产品进行全面的检查与试验， 信息、设备信息、操作人员等。每项性能指标的检测均应保 留原始的检验记录，并与检验报告中的项目、结果一一对应。 第五，企业应根据产品技术要求等法规批件制定校准物 保证成品的性能符合相关要求，保障成品的有效性。成品检 质的溯源程序文件，应关注因使用不同批次的较高级别参考 验是 IVD 试剂产品上市前质量控制的关键步骤，企业应从人 物质赋值可能对产品造成的影响，制定内控的偏差接收标准 员的职责及培训；设备的安装、使用及维护；规范性文件的 并保存适用情况下的评价报告及原始记录。 输出及记录的可追溯性等方面进行控制。具体来说，成品检 验的关键控制内容可以概括为以下几点。 第六，企业应当建立并实施成品放行程序，明确成品放 行条件、放行批准要求。成品放行前至少应当符合以下条 第一，企业应配备适当的人力资源，尤其需关注成品检 件：完成所有规定的工艺流程；规定的批生产记录完整齐 验的具体操作人员及最终产品上市前的放行人员。应明确质 全；所有规定的进货、过程、成品检验、验证等质量控制记 量管理部门及相关人员的职责、权限，成品检验操作应由经 录完整齐全，结果符合规定要求，检验 / 试验 / 验证 / 确认人 任命、具有相关专业知识背景和实践经验并经过岗位培训 员及其审核、授权批准人员均已按规定签发记录 [6]。 的人员完成。对于质量负责人及产品放行人，企业应关注其 履职能力