ICS11. 080. 01 CCS C 47 中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 GB/T 19973. 1—2023/ I SO11731 1: 2018 代替 GB/T19973. 1—2015 医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第 1 部分 :产品上微生物总数的确定 S t e r i l i z a t i ono fhe a l t hc a r epr odu c t s— Mi c r ob i o l o i c a lme t hod s— g Pa r t1: De t e rmi na t i ono fapopu l a t i ono fmi c r oo r i smsonpr odu c t s gan ( I SO11737 1: 2018, IDT) 2023 03 17 发布 2024 10 01 实施 国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会 发 布 GB/T 19973. 1—2023/I SO11731 1: 2018 目 次 前言 ………………………………………………………………………………………………………… Ⅲ 引言 ………………………………………………………………………………………………………… Ⅳ 1 范围 ……………………………………………………………………………………………………… 1 2 规范性引用文件 ………………………………………………………………………………………… 1 3 术语和定义 ……………………………………………………………………………………………… 1 4 总体要求 ………………………………………………………………………………………………… 4 5 产品选择 ………………………………………………………………………………………………… 4 6 生物负载的测定和微生物鉴定的方法 ………………………………………………………………… 5 7 生物负载测定方法的确认 ……………………………………………………………………………… 6 8 生物负载的常规测定和数据解释 ……………………………………………………………………… 6 9 生物负载测定方法的维护 ……………………………………………………………………………… 7 附录 A (资料性) 产品上微生物总数的确定指南 ……………………………………………………… 8 附录 B (资料性) 生物负载确定方法的指南 …………………………………………………………… 22 附录 C (资料性) 生物负载回收率的确认 ……………………………………………………………… 30 附录 D (资料性) 典型职责分配 ………………………………………………………………………… 37 参考文献 …………………………………………………………………………………………………… 39 Ⅰ GB/T 19973. 1—2023/I SO11731 1: 2018 前 言 本文件按照 GB/T1. 1—2020《标准化工作导则 起草。 本文件是 GB/T19973《医疗保健产 品 灭 菌 了以下部分: 第 1 部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 微 生 物 学 方 法》的 第 1 部 分。GB/T19973 已 经 发 布 ———第 1 部分:产品上微生物总数的确定; ———第 2 部分:用于灭菌过程的定义、确认和维护的无菌试验。 本文件代替 GB/T19973. 1—2015《医疗器械的灭菌 微 生 物 学 方 法 第 1 部 分:产 品 上 微 生 物 总 数的测定》,与 GB/T19973. 1—2015 相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下: ———增加了术语“生物负载峰值”及其定义(见 3. 6); ———增加了产品和/或生产过程的变更对生物负载测定方法的关注(见 9. 1)。 本文件等同采用I SO11737 1: 2018《医疗保健产品灭菌 总数的确定》。 微生物学方法 第 1 部分:产品上微生物 本文件做了下列最小限度的编辑性改动: ———纳入了ISO11737 1: 2018/Amd. 1: 2021 的修正内容,所涉及的条款的外侧页边空白位置用垂 直双线(‖ )进行了标示; ———在药典示例中增加了《中华人民共和国药典》(见 A. 4. 3)。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由国家药品监督管理局提出。 本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会( SAC/TC200)归口。 本文件起草单位:苏州诺洁医疗技术有限公司、杭州唯强医疗 科 技 有 限 公 司、广 东 省 医 疗 器 械 质 量 监督检验所、强生(苏州)医疗器材有限公司、泰尔茂医疗产品(杭州)有限公 司、浙 江 泰 林 生 物 技 术 股 份 有限公司。 本文件主要起草人:徐海英、周志龙、钟静、刘雪 美、翁 辉、赵 振 波、陈 健 梅、梁 泽 鑫、周 杰、张 兆 勇、夏 晓久、高凯斐。 本文件所代替文件的历次版本发布情况为: ———2005 年首次发布为 GB/T19973. 1—2005, 2015 年第一次修订; ———本次为第二次修订。 Ⅲ GB/T 19973. 1—2023/I SO11731 1: 2018 引 言 无菌医疗保健产品是指不含存活微生物的产品。规定灭菌过程的确认和常规控制要求的国际标准 要求,当需要提供无菌医疗保健产品时,在其灭菌前宜将各种非预期的微生物污染降至最低。这些产品 是非无菌的。灭菌的目的是灭活微生物,从而将非无菌产品转化为无菌产品。 利用物理方法和/或化学试剂对纯培养微生物灭活的动力学通 常 可 以 通 过 存 活 的 微 生 物 数 量 与 灭 菌剂处理程度之间的指数关系进行描述。这意味着无论采用何种程度 的 灭 菌 处 理,微 生 物 总 能 不 可 避 免地以有限的概率存活下来。对于特定的处理条件,微生物的存活概率取决于微生物的数量、耐受性以 及处理过程中微生物生存的环境。因此,无法保证经过灭菌处理的产品中的任何一个产品是无菌的,但 可以根据产品上微生物的存活概率来定义该产品的无菌性。GB/T19973《医疗保健产品灭菌 学方法》由两个部分构成。 微生物 ———第 1 部分:产品上微 生 物 总 数 的 确 定。 目 的 在 于 确 立 适 用 的 方 法 测 试 灭 菌 前 产 品 上 微 生 物 总数。 ———第 2 部 分:用 于 灭 菌 过 程 的 定 义、确 认 和 维 护 的 无 菌 试 验。目 的 在 于 确 立 产 品 灭 菌 过 程 的 定 义、确认和维护中的无菌试验。 I SO9001 给出了设计和开发、生产、安装和服务的质量管 理 体 系 一 般 要 求; ISO13485 给 出 了 医 疗 器械生产的质量管理体系的特殊要求。根据质量管理体系标准,对于制造过程中的某些特殊过程,无法 通过后续的产品检验和测试验证 其 有 效 性,灭 菌 就 是 这 样 一 个 过 程 的 例 子。 因 此,灭 菌 过 程 需 经 过 确 认,定期监测灭菌过程的性能并对设备进行维护。 已有相关 法 规 标 准 规 定 了 医 疗 保 健 产 品 灭 菌 的 过 程 确 认 和 常 规 控 制 的 要 求 [例 如 I SO14937、 I SO11135、 I SO11137(所有部分)、 I SO17665(所有部分)和I SO14160]。但也宜认识到,暴露于一个合理 确认和精确控制的灭菌过程并不是保证产品无菌以符合其预期用途的唯一要素。此外,为了灭菌过程的 有效确认和常规控制,了解灭菌过程中存在的微生物数量、特点和性质对灭菌过程的挑战是很重要的。 术语“生物负载”用于描述存在于产品和/或无菌屏障系统上 或 其 中 的 存 活 微 生 物 总 数。生 物 负 载 可应用于以下多种情况: ———灭菌过程确认和再鉴定; ———生产过程控制常规监测; ———原材料、部件或包装监测; ———清洁过程有效性评估; ———整体环境监测计划。 生物负载是来自多个污染源的 微 生 物 总 和,这 些 污 染 源 包 括 原 材 料、部 件 生 产、组 装 过 程、生 产 环 境、组装/生产辅助手段 (例 如 压 缩 气 体、水、润 滑 剂)、清 洁 过 程 和 成 品 包 装。 为 了 控 制 产 品 的 生 物 负 载,宜注意这些污染源的微生物状态。 准确计数产品生物负载是不太可能的,实际上是使用一种已 定 义 的 方 法 来 确 定 生 物 负 载。由 于 医 疗保健产品的设计和材料种类繁多,所 以 通 过 单 一 方 法 确 定 所 有 情 况 下 产 品 生 物 负 载 是 不 切 实 际 的。 也无法通过单一技术收集所有情况下的微生物用以计数。此外,医疗保 健 产 品 上 或 产 品 中 可 能 存 在 的 微生物类型将会影响微生物计数培养条件的选择。 本文件规定了确定生物负载 需 满 足 的 要 求。 此 外,附 录 中 的 指 南 提 供 了 满 足 要 求 的 解 释 和 方 法。 也可以使用指南以外能够有效符合本文件要求的方法。 Ⅳ GB/T 19973. 1—2023/I SO11731 1: 2018 医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第 1 部分:产品上微生物总数的确定 1 范围 本文件规定了医疗保健产品、部件、原材料或包装(表面或内部)存 活 微 生 物 计 数 和 微 生 物 鉴 定,并 提供了指南。 注 1:微生物鉴定的特性和程度取决于生物负载数据的预期用途。 注 2:第 1~9 章的指南见附录 A。 本文件所规定的要求不适用于病毒、朊病毒或原生动物污染物的计数或鉴定,包括海绵状脑病的病 原体的采集和检测,例如瘙痒病、牛海绵状脑病和克雅氏病。 注 3:I SO22442 3、 ICH Q5A( R1)和 I SO13022 给出了灭活病毒和朊病毒的适用指南。 本文件不适用于医疗保健产品生产环境的微生物监测。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必 不 可 少 的 条 款。其 中,注 日 期 的 引 用 文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包 括 所 有 的 修 改 单)适 用 于 本文件。 I SO13485 医疗器械 质量管理体系 用 于 法 规 的 要 求(Med i c a ldev i c e s—Qua l i t t y managemen sys t ems—Requ i r emen t sf o rr egu l a t o r r