受理号：JQZ2200082 医疗器械产品注册技术审评报告 产品中文名称：颅内取栓支架 产品英文（原文）名称：Tigertriever Revascularization Device 产品管理类别：第三类 申请人名称：Rapid Medical Ltd. 急速医疗有限公司 国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心 —1— 目 录 基本信息 ................................................................................................... 3 一、申请人名称 ....................................................................................... 3 二、申请人住所 ....................................................................................... 3 三、生产地址 ........................................................................................... 3 技术审评概述 ........................................................................................... 4 一、 产品概述 ......................................................................................... 4 二、 临床前研究概述 ............................................................................. 5 三、 临床研究概述 ................................................................................. 7 四、 产品受益风险判定 ......................................................................... 8 综合评价意见 ......................................................................................... 13 —2— 基本信息 一、申请人名称 Rapid Medical Ltd. 急速医疗有限公司 二、申请人住所 Carmel Building, POB 337, Yokneam Elite 2069205, Israel 三、生产地址 Carmel Building, P.O.Box 337, Yoqneam Elite 2069205, Israel —3— 技术审评概述 一、产品概述 （一）产品结构及组成 该产品由头端、丝网、推送轴、控制丝和手柄组成，编 织丝网的材料为带钽芯镍钛丝，其近端和远端各安装有一个 90%铂/10%铱合金的显影标记。产品环氧乙烷灭菌，一次性 使用。货架有效期 2.5 年。 （二）产品适用范围 该产品预期用于在症状发作 8 小时内移除缺血性脑卒中 患者颈内动脉、大脑中动脉 M1 和 M2 段、基底动脉中的血 栓，从而恢复血流。不能使用静脉组织型纤溶酶原激活物 (IVt-PA)或 IVt-PA 治疗失败的患者是该治疗的人选。 （三）型号/规格 TRPP3155，TRPP3166 （四）工作原理 该产品的目的是局部捕获脑血栓然后将其取出，重建血 流。产品结构示意如下图 1。该产品是在射线透视下，通过 微导管将其输送至病变部位，然后释放编织丝网至目标血管 中的血栓处。该产品的丝网在出微导管时能够保持其未出微 导管时的收缩尺寸。当编织丝网的位置确定时，术者可通过 手柄使编织丝网膨胀开。编织丝网的直径和径向支撑力可通 过滑动手柄上的滑块调节。嵌栓完成后，术者在回撤时可适 —4— 度收缩编织丝网，预期降低径向支撑力来减少对血管的损伤。 编织丝网的闭合末端预期减少远端栓塞的风险。编织丝网的 每根丝都含钽芯，预期增加可视性。 图 1 产品结构组成实物图 二、临床前研究概述 （一）产品性能研究 1.产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表 1 所示。 表 1 产品技术要求研究摘要 序 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 研究项目 外观 产品尺寸 抗拉强度 抗扭结性 径向支撑力 模拟使用 输送、释放和回撤力 耐腐蚀性 微粒 编织丝网相变温度 验证结论 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 —5— 11 12 13 14 15 16 17 18 19 化学性能 还原物质 重金属含量 酸碱度 蒸发残渣(不挥发物) 紫外吸收度 环氧乙烷残留量 无菌 细菌内毒素 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 2.产品性能研究 产品性能研究提交了技术要求中各项目的指标和测试 方法确定依据及有关支持性资料，并且对产品的可视性、控 制丝涂层完整性、模拟使用后微粒、疲劳等进行研究，结果 表明产品符合设计输入要求。 （二）生物相容性 该产品为外部接入器械，与循环血液短期接触。申请人 依据 GB/T 16886 系列标准对产品进行了生物相容性评价， 产品生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表 2。 表 2 生物相容性试验项目 —6— 评价项目 申报产品 热原 √ 细胞毒性 √ 致敏 √ 皮内反应 √ 急性全身毒性 √ 溶血 √ 补体 SC5b-9 √ 体内血栓形成 √ 部分凝血激活酶时间 √ （三）灭菌 该产品无菌状态提供，采用环氧乙烷灭菌。申请人提供 了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平为 10-6。 （四）产品有效期和包装 该产品货架有效期为 2.5 年。申请人提供了有效期的研 究报告，分别对包装系统开展了 2.5 年的加速老化和实时老 化研究，对终产品开展了 2.5 年的加速老化和实时老化研究。 包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证。 （五）动物研究 申请人开展了动物研究以确认产品使用可行性及安全 性。注册人在猪模型上与已上市产品进行了对比研究，共设 置了两组研究， 分别用于评估取栓安全性和体内血栓形成。 评价时间点包括手术后即刻以及术后 30 天。研究评估了模 拟取栓操作性、血管损伤情况、局部或血管下游血栓形成、 相关的血块破碎和栓塞或缺血情况。 动物研究结果表明产品达到了预期设计要求。 三、临床评价概述 申请人选取临床试验路径开展临床评价。临床试验在境 外开展，临床试验设计为多中心、单组、前瞻性研究设计， 临床试验的主要有效性评价指标为实现成功再灌注（血流重 建手术结束时，mTICI 评分≥2b）；主要安全性终点指标为 90（±14）天全因死亡率和术后 24（18-36）小时内的症状性 —7— 颅内出血（sICH）发生率的复合终点；次要有效性评价指标 包括良好临床结局 （治疗后 90±14 天改良 Rankin 量表 （mRS） 评分≤2 的参与者的百分比）、一次开通实现成功再灌注 mTICI 评分≥2b）、健康相关生活质量（EQ-5D 评分）、残 疾程度（学术医学中心-线性残疾量表评分）；次要安全性评 价指标包括术后 24（18-36）小时内的任何无症状性颅内出血 （aICH）、术后 24（18-36）小时神经功能恶化（NIHSS 评 分增加≥4 分）、先前未累及血管新流域栓塞（ENT）。 临床试验结果显示纳入患者 160 例。所有受试者经治疗 后的成功再灌注率为 81.25%，次要有效性终点结果显示有 56.5%获得良好临床结局、一次开通性达 56.6%、健康生活质 量（EQ-5D 评分）的平均值±SD 为 74.1±21.52、90 天时残疾 程度（学术医学中心-线性残疾量表评分）的平均值±SD 为 11.1±4.45。安全性评价指标结果显示所有受试者的主要安全 性复合终点率为 19.5%，次要安全性评价指标显示 24 小时无 症状颅内出血（术后 24 小时观察到的任何影像学颅内出血， 由独立成像核心实验室判定），aICH 总发生率为 31%，14 例 受试者 24 小时神经功能恶化，共 4 例受试者发生 ENT。 四、产品受益风险判定 该产品预期用于在症状发作 8 小时内移除缺血性脑卒中 患者颈内动脉、大脑中动脉 M1 和 M2 段中的血栓，从而恢 复血流。不能使用静脉组织型纤溶酶原激活物(IV t-PA)或 IV —8— t-PA 治疗失败的患者是该治疗的人选，可能发生的不良事件 如神经功能恶化、无症状颅内出血等。参照《YY/T 0316-2016 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，对该产品进行风险 分析。对目前已知及可预测风险采取了风险控制措施，经综 合评价，在目前认知水平上，认为该产品上市带来的获益/受 益大于风险。为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息： （一）产品适用范围 该产品预期用于在症状发作 8 小时内移除缺血性脑卒中 患者颈内动脉、大脑中动脉 M1 和 M2 段、基底动脉中的血 栓，从而恢复血流。不能使用静脉组织型纤溶酶原激活物 (IVt-PA)或 IVt-PA 治疗失败的患者是该治疗的人选。 （二）警示及注意事项 1.切勿将一个 Tigertriever 器械用于 2 次以上的取栓尝试。 2.切勿在同一个血管中使用 Tigertriever 器械取栓超过三 次尝试。 3.应根据标准的医疗实践进行适当的抗血小板和抗凝治 疗。 4.切勿扭转该器械。 5.当遇到的过大阻力时，请勿回撤该器械。相反，将该器 械回收进入微导管，然后在抽吸下移除整个系统。如果在回 收进入微导管期间遇到阻力，则应停止，并在抽吸下移除整 个系统。 —9— 6.手术后应丢弃。 7.如果在 Tigertriever 推送至目标部位期间遇到阻力，请 勿继续推进。使用透视检查评估可能的原因。如果原因无法 确定，请撤回器械。 在遇到阻力的情况下继续输送 Tigertriever 可能会导致血管受损或器械损坏。 8.如果发现器械已损坏，请勿使用。 9.推荐使用的血管在直径为 1.5mm 至 6mm 之间。 10.切勿用于治疗已知释放部位近端有狭窄的患者。 11.对于每一个新的 Tigertriever，使用一个新的微导管。 12.Tigertrieve