ASTME2500 确证方法--关键质量属性关键工艺参数关键方面
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ASTME2500确证⽅法确证⽅法--关键质量属性关键⼯艺参数关键⽅⾯关键质量属性关键⼯艺参数关键⽅⾯
术语解释
关键质量属性（关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA））：指产品的物理、化学、⽣物或微⽣物性质或特征，
应在适当的限度、范围或分布之内，以确保预期的产品质量。
关键⼯艺参数（关键⼯艺参数（Critical Process Parameter, CPP））：该⼯艺参数的波动会影响到产品关键质量属性⽽
应该被监测或控制，以确保能⽣产出预期质量的产品。
关键⽅⾯（关键⽅⾯（Critical Aspect, CA））：⽣产系统的关键⽅⾯通常是功能，特征，性能，和持续保持产品质
量和患者安全所必须的⽣产⼯艺和系统的性能或特征。他们应该在科学的产品和⼯艺的理解基础上进⾏确
定并记录。
确证（确证（Verification））：是⼀个系统的⽅法，⽤来证实⽣产系统、单独或联合操作，是否符合其预定⽤
途，是否已正确安装，并正确运⾏。这是⼀个总称，它包括所有确保系统适合其⽤途的⽅法，如确认，调
试和确认，确证，系统验证或其他。
ASTM E2500 确证⽅法
ASTM E2500 -13 《制药、⽣物制药⽣产系统和设备的规范、设计和确证标准指南》以风险和科学为基础
的⽅法，对潜在可能影响产品质量和患者安全的⽣产系统和设备的规范，设计和确证进⾏描述。同时还描
述了⼀个系统的、⾼效的和有效的⽅式，确保⽣产系统和设备符合预期的使⽤⽬的，⽽且对与产品质量和
患者安全相关的风险进⾏有效管理。
关键质量属性CQA &关键⼯艺参数CPP &关键⽅⾯CA
PDA技术报告54-5《⽣产系统设计、确认和运⾏活动中的质量风险管理》中，应⽤了下图（Figure6.1.1-1
制药⽣产层级图）不仅形象的展⽰了从“患者”到“⽣产和⽀持系统关键⽅⾯”之间的关系，还清晰的展⽰了
关键质量属性CQA、关键⼯艺参数CPP与关键⽅⾯CA的关系。
在上图中，对应患者层⾯需确定产品预期⽤途并预先定义质量⽬标（关于临床相关性，效⼒，和安全
性），即质量⽬标产品概况（QTPP），再确定产品的关键质量属性（CQA），然后⼯艺的每⼀步均必须
考虑关键质量属性且必须将⼯艺风险评估与关键质量属性（CQA）相关联。⼯艺参数和质量属性关键⽔
平基于对患者和产品质量的潜在影响。通过对⼯艺进⾏分析，确定⽀持⼯艺的⽣产系统范围，同时识别各
相关系统的关键⽅⾯（CA）。
PDA技术报告54-5还给出了⼯艺开发流程（Figure 6.1.1-2 ⼯艺开发流程图），根据箭头流向可以看到，
这种新的基于科学和风险的模型，它是正向的、⾃上⽽下的过程：患者→CQA→CPP→CA→CADE的过
程，这即是对基于产品知识和⼯艺知识提出系统关键⽅⾯最好的诠释。
关键⽅⾯CA的确定
在⼯艺开发阶段，应当定义关键质量属性CQA，关键⼯艺参数CPP，关键⽅⾯CA，和关键⽅⾯设计元素
CADE。
关键⽅⾯CA的识别应该与定义设计元素相结合。最初，这些元素是在开发管路仪表图（P&ID）和功能说
明FS时记录下来的。
关键⽅⾯CA的确定需要对⼯艺进⾏分析，确定⽀持⼯艺的⽣产系统的范围，同时识别各相关系统的关键
⽅⾯。本系统表征⽅法是基于对⼯艺风险评估的分析以及收集的主要⽣产系统的相关信息的，包括记录的
关键质量属性CQA和相关关键⼯艺参数CPP，⼯艺风险评估是在⼯艺开发和⼯艺控制策略定义阶段进⾏
的。因此，在评估中某些系统不会得到直接的处理；默认情况下，任何不被处理的系统都与⼯艺或产品质
量⽆直接关系。该⽅法的输⼊、处理流程和输出的总结。
关键⽅⾯CA可以直接从⼯艺风险评估导出。从⼯艺的⾓度表征系统具有多重效益，因为它提供了设备实
现⼯艺（尤其是CPP）的⽅式的整体视图，从⽽确保产品质量（尤其是CQA）。当采⽤质量源于设计
QbD⽅法时将更有价值。
⼯艺⽤户需求PUR与关键⽅⾯CA
识别需求中的⼯艺⽤户需求PUR及对应的技术系统设计的关键⽅⾯：
⼯艺⽤户需求PUR应在早期或是最开始就识别-关键⽅⾯可以识别PUR存在的风险并设计开发（将关键⽅
⾯作为风险控制措施）。
关键⽅⾯CA可以通过迭代设计进⾏变更-PUR就不会变更（除⾮项⽬范围变更）。
⼯艺⽤户需求PUR将通过⼯艺验证测试，典型的是⼀个PQ或PV-关键⽅⾯通过⼯程（调试）测试和确
认，典型的是IQ或OQ形式（传统的确认⽂件形式）。
全部的对象都是来保证满⾜⼯艺⽤户需求PUR。
需要所有必要的职能部门SME参与，包括⼯艺开发、⼯程、验证和质量，以确保产品、⼯艺和系统长远
⽬标都能得到适当的处理。
质量风险管理QRM与关键⽅⾯CA
质量风险管理理念融⼊⼀个⽣产系统的设计和建造中，代表系统的关键⽅⾯可以确证测试和确认。⼀个基
于上述信息的简略⼯艺流程图如关键⽅⾯识别流程图（参考：ISPE 基于风险分析的调试和确认）所⽰。
按照确认的特定要求，关键⽅⾯及其关联的可接受（设计）标准必须进⾏记录，并经过合适的包含质量部
门在内的主题专家SME进⾏审核。使⽤以下⽅法可以达到：
作为风险评估的⼀部分
作为设计确认的⼀部分
作为确证计划的⼀部分
作为确认⽅案的元素（传统的确认⽂件体系）
总结
关键⽅⾯是⼯程解决⽅案需要符合⼯艺控制策略。它们通过针对两个标准的风险评估设计：
1. 设计⽅⾯需要符合⼀个给定的⼯艺⽤户需求PUR
2. 设计⽅⾯需要控制⼀个可识别产品质量或患者安全风险（CQA&CPP）
关键⽅⾯应通过确证⽂件证据进⾏确证。
参考⽂献：
1. ASTM E2500-13 Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and
Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment
美国材料与试验协会（
ASTM
）
E2500-13
制药、⽣物制药⽣产系统和设备的规范、设计和确证标准指南
2. ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development
ICH Q8(R2)
制药开发
3. ICH Q9 Quality Risk Management
ICH Q9
质量风险管理
4. ICH Q10 Pharmaceutical Quality System
ICH Q10
制药质量体系
5. EU GMP Annex 15: Qualification and Validation
欧盟
GMP
附录
15
确认与验证
6. ISPE GPG Applied Risk Management for Commissioning and Qualification
国际制药⼯程协会（
ISPE
）良好实践指南（
GPG
）基于风险的调试和确认
摘要：
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作者：多多猪
分类：法规规范
属性：4 页
大小：178.42KB
格式：PDF
时间：2025-09-26
