口服固体制剂硬度偏低的综述
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口服固体制剂硬度偏低的综述(雨花石SW)
01.定义
什么是硬度偏低?
硬度偏低指的是口服固体制剂在压片过程中，实际硬度较目标硬度整体或部分偏
低，甚至低于规定的硬度范围的现象。硬度偏低是片剂生产过程较为常见的问题之一。
02.原因 影响硬度偏低的因素有哪些?
1. 人为因素：片剂生产过程中，基于产品质量的考虑，人为的将硬度下调，导致硬度偏低。
2. 设备因素：设备性能不匹配，如：压轮压力不够；冲头长短不齐，冲模管理不当，出现
混冲的情况；设备安装不当(安装导致设备异常振动，影响片剂成型)等。
3. 物料因素：颗粒或药粉可压性差，即使提高压力，片剂硬度仍达不到目标硬度。
4. 标准因素：压片速度、主压力和硬度三者制定的范围不匹配。
5. 环境因素：环境湿度通过影响物料水分影响片剂硬度；温度对低熔点物料的影响较大。
6. 检测因素：检测方法不恰当，检测仪器故障或精度等。
03.物料因素 物料因素之可压性
■ 物料因素中影响片剂硬度的直接原因为颗粒可压性，对于粉末直压工艺，原辅料的可压
性直接影响片剂的硬度。颗粒可压性通过以下四个方面进行表征：
1、颗粒硬度：颗粒硬度对可压性的影响主要表现为，需要更大的压力才能使颗粒产生
形变，成型后达到一定的额硬度。
2、 颗粒粒度：粒径越小、压缩时粒子重排空间越大，有利于粒子群趋向于更大变形的
位置排列。
3、颗粒密度：颗粒真实密度与颗粒孔隙率有一定的关系，和松密度、振实密度一起影
响颗粒的压缩性质。
4、颗粒水分：适当的颗粒水分有利于颗粒压缩成型过程中固体桥的形成。
■ 制剂工艺和处方对可压性的影响。
1.干法制粒工艺
2.湿法制粒工艺
3.制剂处方
04.案例分析 LCZ-T、TNL 和1305项目硬度偏低的分析和建议
解决思路
原因分析
工艺对比
处方对比
一 、 干法制粒工艺对颗粒可压性的影响
制粒工艺简述
原料、填充剂、崩解剂、滑润剂等辅料混合后，经干法制粒机辊压加工，压成所需硬
度的薄片，再经过整粒筛分制的粒度合适颗粒的制粒方法。
主要工艺参数
送料速度、工作压力、压轮转速、一级整粒转速和筛网孔径、二级整粒转速和筛网孔
径、筛分目数、制粒次数、颗粒细粉占比。
影响颗粒硬度的关键参数
参数名称
影响情况
送料速度
相同情况下，送料速度越快，单位时间通过压轮的物料增加，压制的薄片越密实，制
得的颗粒硬度越大。
压轮压力
相同情况下，压轮压力越大，物料通过压轮石收到的挤压就越大，压制的薄片越密实，
得的颗粒硬度越大。
压轮转速
相同情况下，压轮转速越快，通过压轮的物料保压时间就越短，压制的薄片越疏松，
值得的颗粒硬度就越小。
制粒次数
相同情况下，制粒次数越多，物料反复压制，制得的颗粒硬度越大。
结论：送料速度越快、压轮压力越大，压轮转速越慢，压制的薄片越密实，制得的颗粒硬度就越大；
反之，则制得的颗粒硬度就越小。
影响颗粒粒度的关键参数
参数名称
影响情况
二级整粒转速
相同情况下，二级整粒转速越快，滚筒对颗粒的破坏强度就越高，颗粒粒度就越小。
筛网孔径
相同情况下，二级整粒筛网孔径越小，颗粒粒度就越小。
筛分目数
存在多次制粒的的情况小，筛分目数越小。颗粒占比要求越高，颗粒粒度就越大。
结论：二级整粒转速越快、整粒筛网孔径越小，制粒次数越小，颗粒占比越小，则制得的颗粒粒度越
小，反之，则制得的颗粒粒度越大。
影响颗粒密度的关键参数
结论：颗粒密度与颗粒硬度和颗粒粒度相关，颗粒硬度越大，颗粒粒度越小，颗粒松密度就越小，振
实密度就越大。因此影响颗粒硬度和粒度的参数均影响颗粒的密度。
影响颗粒水分的关键参数
干法制粒工艺不引入水分，颗粒水分主要与原辅料的水分有关。
二、 湿法制粒工艺对颗粒可压性的影
1.高剪切湿法制粒工艺
工艺简述
混合物料在高速剪切的状态下，加入黏合剂液体/润湿剂将药粉润湿，使粉粒间产生黏着
力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。经干燥后
最终以固体桥的形式固结，通过整粒制得具有一定粒度的颗粒的制粒方法。
工艺参数
制 粒 ：搅拌、切刀转速，粘合剂/润湿剂加入方式，制粒时间，湿整粒转速和筛网孔径
干 燥 ：进风量，进风温度、湿度，物料温度、排风温度，颗粒水分。
整粒：整粒转速和筛网孔径。
影响颗粒硬度的关键参数
参数名称
影响情况
搅拌、切刀
转速
相同情况下，搅拌、切刀转速越快，单位时间内颗粒成型和打散后成型的频次就越高，所
制得的颗粒就越致密，颗粒硬度就越高。反之，则制得的颗粒就越疏松，颗粒硬度越低
制粒时间
相同情况下，制粒时间越久，颗粒成型和打散后成型的次数就越多，所制得的颗粒就越致
密，颗粒硬度就越高。反之，则制得的颗粒就越疏松，颗粒硬度越低。
结论：搅拌、切刀转速越快，制粒时间越久，颗粒成型和打散后成型的总次数就越多所制得的颗粒就越
致密，颗粒硬度就越高。反之，则制得的颗粒就越疏松，颗粒硬度越低。
影响颗粒粒度的关键参数
参数名称
影响情况
搅拌、切刀
转速
相同情况下，搅拌转速越慢，单位时间内颗粒挤压成型速度和强度越慢；切刀转速越快，
单位时间内打散频次越高，所制得的颗粒粒度就越小。
进风风量
相同情况下，进风风量越大，颗粒未固化前不吹散的几率就越大，干燥过程中颗粒运动越
剧烈，磨损强度就越高，干燥后和颗粒粒度就越小。
颗粒水分
相同情况下，颗粒水分越高，颗粒的脆性就越高，整粒和总混时颗粒破坏程度就越高，最
终所得颗粒粒度就越小。
整粒转速
相同情况下，整粒转速越快，对颗粒的破破坏越大，颗粒粒度就越小。
整粒筛网
相同情况下，整粒筛网越小，整粒所得颗粒粒度就越小。
结论：搅拌转速越慢、切刀转速越快、进风风量越大、颗粒水分越低、整粒转速越快、整粒筛网孔径越
小，最终所得颗粒的粒度就越小。反之，则颗粒粒度就越大。
影响颗粒密度的关键参数
结论：颗粒密度与颗粒硬度和颗粒粒度相关，颗粒硬度越大，颗粒粒度越小，颗粒松密度就越小，振实
密度就越大。因此影响颗粒硬度和粒度的参数均影响颗粒的密度。
影响颗粒水分的关键参数
干燥时进风风量和物料温度对颗粒水分有影响，风量越大，干燥效率越高，干燥均匀性越好；物料温度
越高，颗粒水分越低。
摘要：
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口服固体制剂硬度偏低的综述(雨花石SW)01.定义什么是硬度偏低?硬度偏低指的是口服固体制剂在压片过程中，实际硬度较目标硬度整体或部分偏低，甚至低于规定的硬度范围的现象。硬度偏低是片剂生产过程较为常见的问题之一。02.原因影响硬度偏低的因素有哪些?1.人为因素：片剂生产过程中，基于产品质量的考虑，人为的将硬度下调，导致硬度偏低。2.设备因素：设备性能不匹配，如：压轮压力不够；冲头长短不齐，冲模管理不当，出现混冲的情况；设备安装不当(安装导致设备异常振动，影响片剂成型)等。3.物料因素：颗粒或药粉可压性差，即使提高压力，片剂硬度仍达不到目标硬度。4.标准因素：压片速度、主压力和硬度三者制定的范围...
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