非无菌中药制剂的微生物污染控制策略

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· · 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2026, 57(1)
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近年来，中药产业逐渐成为国家发展的战略性产
业，在迎来发展的同时，也面临着巨大挑战 [1]。微生
物污染控制是限制非无菌中药制剂临床应用和国际推
广的一大重要因素，微生物污染可导致药品变质 /降
解，严重时产生有害的微生物代谢物或毒素，增加患
者安全风险 [2]。为控制微生物污染，USP、EP、《 日
本药局方》及 ChP 均收载了中药 /植物药的微生物
限度标准，但仍有不合格产品流入市场 [3]。2012—
2023 年，美国 FDA 共发布药品污染召回事件 190
起，涉及 1 025 个品种，非无菌制剂占比达 87.1％[4]。
《药品监督管理行政处罚裁量适用规则》第九条
规则明确指出，药品微生物限度不符合规定将对当
事人从重处以行政处罚。例如，2024 年12 月，国
家药监局通报广西某药业公司生产的 1批次抗菌消
炎胶囊微生物限度不符合规定，被强制采取暂停销
售和使用、召回等风险控制措施，并对其违法行为
立案调查 [5]。
非无菌中药制剂的微生物污染控制对患者健康
及企业发展至关重要。目前，国内关于中药微生物
污染控制及异常调查等方面的总结性资料较少。因
此，本文参考国内外现行的法规和文献，并基于笔
者的实际生产经验，对非无菌中药制剂全生命周期
中涉及的微生物污染类型、风险来源及控制措施、
检验及偏差调查策略进行梳理、总结，以期提高中
药生产质量相关人员对微生物污染控制策略的理解，
以及对相关控制工具的使用能力。
1 某产品提取清膏微生物负载量异常案例
2021 年，某产品发生多起提取清膏微生物负载
量异常的偏差，所涉问题产品均被报废。为查明微
生物负载量异常的根本原因，笔者所在公司成立调
查小组，从人、机、料、法、环等多个方面展开调查，
对清膏生产过程中可能造成微生物负载量异常的因
素进行分析，具体如图 1所示。
初步排查出 6条末端原因 ：①人员培训不到位 ；
②设备老化 ；③未按照标准验收药材 ；④前处理工
艺设计不完善 ；⑤提取工艺设计有缺陷 ；⑥洁净区
清洁方法不适用。
调查小组统计并研究了对比分析法、调查分析
非无菌中药制剂的微生物污染控制策略
Microbial Contamination Control Strategies for Non-sterile Traditional Chinese
Medicine Preparations
马  艳，王和琴，杨  乐，卢梓荣，郭  倩 *
(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，江苏泰州 225300)
MA Yan, WANG Heqin, YANG Le, LU Zirong, GUO Qian*
(Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Pharmaceutical Co., Ltd, Taizhou 225300)
摘要 ：非无菌中药制剂的微生物污染控制是影响药品安全的重要因素。然而，我国微生物污染控制体系并不完善，生产企
业因产品微生物限度不符合规定而被药品监督管理机构处罚的情况屡见不鲜。文章基于某产品清膏微生物污染事件的真实
案例，结合国内外现行法规及相关文献，系统性分析非无菌中药制剂全生命周期过程中微生物污染风险的来源、控制手段、
调查策略，以期为中药生产企业优化微生物污染控制体系提供理论依据和实践指导。
关键词 ：微生物污染 ；中药制剂 ；非无菌产品 ；风险来源 ；控制措施 ；调查策略
中图分类号 ：
R95 ；
R283 文献标志码：
A 文章编号 ：
1001-8255(2026)01-0128-07
引用 ：马 艳 , 王和琴 , 杨 乐 , 等．非无菌中药制剂的微生物污染控制策略 [J]．中国医药工业杂志 , 2026, 57(1): 128-
134．DOI ：
10.16522/j.cnki.cjph.2026.01.015
收稿日期 ：
2025-06-11
作者简介 ：马 艳，硕士，从事药品质量保证及药品不良反应方面
的研究。
通信作者：郭 倩，QA 主管，从事药品生产及质量保证方面的研究。
中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2026, 57(1) · ·
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法以及小试试验法等方法，确定造成该清膏微生物
负载量异常的根本原因为吴茱萸药材的耐热菌 ( 类
芽孢杆菌 ) 负载量较高，药材前处理及提取工艺未
能有效清除微生物，导致该清膏的微生物负载量超
出标准限度。
调查小组通过资料调研与小试试验，制定了 2
条整改措施。①在前处理工序中增加吴茱萸药材高
温瞬时灭菌工艺 ；②在提取工艺末端增加提取清膏
高温灭菌工艺。灭菌后，药材及清膏的需氧菌总数
可控制在 10 cfu/g 以内，具体如表 1所示。
2022 年，按上述整改措施共生产某产品 434 批，
未出现因微生物负载量异常而导致的产品报废事件。
这说明上述整改措施可有效控制某产品清膏的微生
物负载情况，降低污染事件的发生概率。
2 中药微生物限度标准及常见污染菌类型
中药多源自天然植物、动物或矿物，微生物污
染情况较为复杂。各国药典收录的中药微生物限度
标准中受控微生物类型基本保持一致，包括需氧菌、
霉菌和酵母菌、耐胆盐革兰阴性菌、沙门菌以及大
肠埃希菌，针对不同的中药分类或基于不同的质量
控制侧重点，各类菌种的含量限度存在一定差异，
具体如表 2所示 [6-7]。
中药微生物污染类型复杂，以细菌为主，李辉
等[8]对96 个品种 (1 104 批 ) 的中药饮片微生物污
染数据进行处理和分析，发现常见的污染微生物类
群主要为革兰阴性菌、革兰阳性菌及芽孢杆菌，占
比分布如图 2所示。
在非无菌中药制剂的实际生产过程中，耐热菌
的存在是微生物污染防控的最大挑战 [9]。如果生产
过程中存在高温煎煮工序，多数不耐热微生物可被
清除。对笔者所在公司车间近 5年内的微生物污染
数据进行统计分析，结果显示微生物类群主要表现
为不动杆菌及芽孢杆菌属，其中芽孢杆菌属以枯草
芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌为主，
图1 某产品清膏微生物负载量异常原因分析鱼骨图
Fig.1 Fishbone Analysis Diagram of Abnormal Microbial Load in a Product Clear Paste
人 机 料 法 环
厂房环境人
机
料
法
药材微生物负载量高
员工未按照SOP操作 验收员未按要求验收
人员培训不到位 使用霉变药材
前处理工艺设计不完善
人员因素引入微生物 前处理无法降低微生物负载
物料因素引入微生物
设备不能达到工艺温度
设备老化
提取工艺设计有缺陷
提取罐保温棉脱落
设备滋生微生物 提数工艺无法灭杀微生物
工艺温度达不到灭菌要求
洁净区环境不合格
洁净区清洁方法不适用
清洁不彻底
产品直接接触环境含有微生物
表1 药材及清膏灭菌前后需氧菌总数变化情况表
Tab.1 Changes in Total Numbers of Aerobic Bacteria
in Medicinal Materials and Clear Paste before and after
Sterilization
灭菌工艺类型 灭菌前需氧菌总数 /
(cfu·g–1)
灭菌后需氧菌总数 /
(cfu·g–1)
高温瞬时灭菌工艺
( 吴茱萸药材 ) 2.9×105<10
高温灭菌工艺
( 某产品清膏 ) 不可计 <10
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均属于耐热菌。因此，在非无菌中药制剂的生产过
程中，关注并控制煎煮类饮片耐热菌的负载情况，
可有效降低产品污染的发生率。
3 中药微生物限度标准及常见污染菌类型
基于某产品清膏微生物异常案例的调查思路，
下文从人、机、料、法、环这 5个方面，简述污染
微生物的风险来源及控制措施。
3.1 人
人是药品生产过程中最大的污染源。有研究 [10]
报道，1个身着普通衣物的人静止不动时每 1 min 可
向外发射 10 ～300 个含菌粒子，行走时可发射 900 ～
2 500 个含菌粒子。如果人员未按照要求穿戴工作服
或未按照岗位规程进行操作，则很容易在生产过程
中引入微生物污染源，企业必须建立关键岗位的标
准操作规程，要求人员严格按照规程操作，并对其
进行微生物基础理论培训，降低人为因素造成的污
染风险。
3.2 机
提取和浓缩是中药生产过程中的 2个关键环节。
提取工序多使用直筒式提取罐，依靠罐壁的夹套蒸
汽管道加热，但长期使用后保温层的保温效果下降，
提取温度达不到工艺要求，无法杀死药材中的微生
物，需要定期检修和维护 [11]。
药液浓缩多使用单效或双效浓缩器，为封闭式
系统，存在大量的连接管道，长达数十米。无论采
用哪种清洁方式，均会残留一定水分，进而导致滋
生微生物 [12]。为降低设备原因导致微生物污染事件
的发生概率，所有的设备 /设施在设计安装时就应
该考虑清洁和维护问题。例如，所有与药液直接接
触的管道、弯头、三通、连接法兰等均应使用不锈
表2 各国药典收载的中药微生物限度标准
Tab.2 Microbial Limit Standards for Traditional Chinese Medicines Included in Pharmacopoeias of Various Countries
药典
分类 1)
微生物限度
需氧菌 /(cfu·g–1)霉菌和酵母菌 /
(cfu·g–1)耐胆盐革兰阴性菌 沙门菌 大肠埃希菌
美国药典 43 版 炮制 /煎煮品 1×1021×10 — — —
欧洲药典 10.0 版A 1×1071×105—不得超出 25 g/25 mL 1×103/cfu/g
B 1×1041×1021×102不得超出 25 g/25 mL 不得超出 1 g/1 mL
C 1×1051×1041×104不得超出 25 g/25 mL 不得超出 1 g/1 mL
日本药典 17 版Ⅰ1×1051×1041×104不得超出 25 g/25 mL 不得超出 1 g/1 mL
Ⅱ1×1071×105—1×103 cfu/g 不得超出 1 g/1 mL
ChP 2025 年版D 1×1051×1031×104不得超出 10 g/10 mL 不得超出 1 g/1 mL
提取物 1×1031×102— — —
注：
1)分类 A为需沸水处理的样品，B为经工艺处理的样品，C为经工艺处理后不能达到 B要求的样品 ；Ⅰ为经沸水处理的样品，Ⅱ为无需提取工
艺直接使用的样品 ；
D为直接口服及泡服饮片。
图2 中药饮片中各类细菌占比分布图
Fig.2 Proportion Distributions of Various Bacteria in Chinese Herbal Decoction Pieces
污染中药饮片中的革兰阴性菌分布 污染中药饮片中的革兰阳性菌分布 污染中药饮片中的芽孢杆菌分布
其他菌属
12
％
泛菌属
14
％
克雷伯菌属
14
％
耶尔森菌属
1
％
变形菌属
1
％
沙雷菌属
1
％
埃希菌属
18
％
肠杆菌属
31
％
沙门菌属
1
％
志贺菌属
1
％
假单胞菌属
14
％
链球菌
16
％
肠球菌
12
％
库克菌
8
％
微球菌
4
％
葡萄球菌
60
％
巨大芽孢杆菌
5％
凝结芽孢杆菌
5％
缓慢芽孢杆菌
5％
萎缩芽孢杆菌
5％
枯草芽孢杆菌
31％
死谷芽孢杆菌
5％
弯曲芽孢杆菌
5％
解淀粉芽孢杆菌
9％地衣芽孢杆菌
22％
蜡样芽孢杆菌
13％

标签： #无菌 #微生物 #中药

摘要：

128近年来，中药产业逐渐成为国家发展的战略性产业，在迎来发展的同时，也面临着巨大挑战[1]。微生物污染控制是限制非无菌中药制剂临床应用和国际推广的一大重要因素，微生物污染可导致药品变质/降解，严重时产生有害的微生物代谢物或毒素，增加患者安全风险[2]。为控制微生物污染，USP、EP、《日本药局方》及ChP均收载了中药/植物药的微生物限度标准，但仍有不合格产品流入市场[3]。2012—2023年，美国FDA共发布药品污染召回事件190起，涉及1025个品种，非无菌制剂占比达87.1％[4]。《药品监督管理行政处罚裁量适用规则》第九条规则明确指出，药品微生物限度不符合规定将对当事人从重处以行政处...

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